Cerebral neuroblastoma

Die meisten Fälle beginnen mit zufälligen Veränderungen in sich entwickelnden Nervenzellen im Gehirn, die dazu führen, dass sie sich zu schnell vermehren. Beim zerebralen Neuroblastom werden diese Veränderungen in der Regel nicht vererbt, und der genaue Auslöser ist unbekannt. Es tritt häufiger bei sehr jungen Kindern auf, und genetische Risikofaktoren für ein zerebrales Neuroblastom sind selten und mit einer ausgeprägten Familiengeschichte oder bestimmten vererbten Syndromen verbunden. Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden innerhalb von Familien weitergegeben, aber das ist ungewöhnlich. Es wurden keine klaren Ursachen durch Lebensstil oder Umwelt nachgewiesen, daher wird das Risiko eher durch das Alter und die Tumorbiologie als durch alltägliche Gewohnheiten geprägt.

Genetische Risikofaktoren

Bei einem zerebralen Neuroblastom sind die meisten genetischen Veränderungen nicht vererbt, sondern treten nur in den Tumorzellen auf. Die Genetik verändert die frühen Symptome des zerebralen Neuroblastoms nicht, hilft aber zu erklären, wie der Tumor entsteht. Ein häufiger Antrieb ist die Aktivierung eines Gens namens FOXR2 im Tumor, das unreife Gehirnzellen zum Wachstum und zur Teilung anregt. Trotzdem ist das Risiko nur eine Seite des Bildes.

• FOXR2-Aktivierung: In vielen Fällen zeigen die Tumorzellen eine starke Aktivierung eines Gens namens FOXR2. Diese Veränderung treibt das Wachstum beim zerebralen Neuroblastom an. Sie tritt meist nur im Tumor auf, nicht in jeder Zelle des Körpers.

• Somatische DNA-Veränderungen: Zusätzliche oder fehlende Stücke von Chromosomen können nur im Tumor auftreten und die Zellen dazu bringen, sich schneller zu vermehren. Diese erworbenen Veränderungen sind genetische Ursachen, aber sie werden nicht vererbt. Von Tumor zu Tumor können unterschiedliche Muster zu sehen sein.

• Meist nicht vererbt: Für die meisten Familien entstehen die genetischen Veränderungen, die hinter einem zerebralen Neuroblastom stehen, spontan im Tumor. Eltern haben dafür in der Regel nichts getan, und das Risiko für Brüder oder Schwestern ist gering.

• Vererbte Syndrome: In seltenen Fällen kann ein vererbtes Krebssyndrom die Wahrscheinlichkeit für bestimmte embryonale Hirntumoren erhöhen. Beispiele sind das Li-Fraumeni-Syndrom, das durch Veränderungen im TP53-Gen verursacht wird. Wenn es vorliegt, ist dieses Risiko von Geburt an in allen Körperzellen vorhanden.

• Hinweise in der Familie: Mehrere Verwandte mit Krebserkrankungen im Kindesalter oder sehr frühen Krebserkrankungen können auf eine vererbte Veranlagung hinweisen. Dieses Muster ist selten. Es kann Ärztinnen und Ärzte dazu veranlassen, eine genetische Beratung und Testung für die Familie zu erwägen.

Übertragung

Das zerebrale Neuroblastom ist nicht ansteckend – es kann nicht durch Berührung, Husten, Sex oder gemeinsam benutzte Gegenstände von einer Person auf eine andere übertragen werden. Es breitet sich auch nicht zwischen Kindern im selben Haushalt oder im selben Klassenzimmer aus, und eine Schwangerschaft oder das Stillen überträgt den Krebs selbst nicht auf ein Baby.

Zur genetischen Vererbung des zerebralen Neuroblastoms: Die meisten Fälle werden nicht vererbt; sie entstehen durch eine neue genetische Veränderung, die in einer einzelnen sich entwickelnden Nervenzelle beginnt. In einer kleinen Zahl von Familien kann ein verändertes Gen von einem Elternteil weitergegeben werden und das Risiko für die Entwicklung eines Neuroblastoms erhöhen, aber nicht jede Person, die es erbt, erkrankt auch. Wenn dieser Krebs in deiner Familie vorkommt, kann eine genetische Beratungsstelle klären, wie das zerebrale Neuroblastom vererbt wird, und die Möglichkeiten für Tests und Vorsorge besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests bei der Diagnose oder beim Wiederauftreten eines zerebralen Neuroblastoms in Betracht, um die zielgerichtete Behandlung, Möglichkeiten für klinische Studien und die Prognose zu unterstützen. Tests sind auch sinnvoll, wenn es in deiner Familie früh auftretende Krebserkrankungen oder bekannte Krebsprädispositionssyndrome gibt oder wenn die Tumoren ungewöhnliche Merkmale zeigen. Sprich mit deinem Behandlungsteam über Tumor- und Keimbahn-Panels, um die Behandlung zu personalisieren.

Der Blick auf das Langzeitbild kann hilfreich sein. Bei den meisten Menschen mit zerebralem Neuroblastom hängt die Prognose vom Alter bei der Diagnose, dem Tumorstadium, davon ab, ob sich der Tumor vollständig entfernen lässt, und davon, wie er auf Chemotherapie und Bestrahlung anspricht. Kinder über 18 Monate mit einem fortgeschrittenen Krankheitsstadium oder bestimmten Hochrisikomerkmalen haben oft einen schwierigeren Verlauf als Säuglinge mit lokal begrenzten Tumoren. Viele Menschen merken, dass sich die Beschwerden nach der ersten Behandlung bessern. Eine regelmäßige Nachsorge ist jedoch wichtig, um Anzeichen eines Tumorrezidivs oder Spätfolgen der Behandlung früh zu erkennen.

Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise entwickelt oder stabilisiert. Die Überlebensraten bei zerebralem Neuroblastom unterscheiden sich stark: Bei einer Erkrankung mit niedrigem oder mittlerem Risiko kann das Langzeitüberleben über 80–90% liegen, während es bei einer Erkrankung mit hohem Risiko unter moderner, intensiver Therapie im Durchschnitt bei etwa 40–60% liegt. Frühe Anzeichen eines zerebralen Neuroblastoms, wie anhaltende Kopfschmerzen, morgendliches Erbrechen oder neue Schwäche auf einer Körperseite, sollten rasch abgeklärt werden, weil eine frühere, lokal begrenzte Erkrankung in der Regel besser behandelbar ist. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Der Weg verläuft bei jedem Menschen etwas anders. Manche Kinder brauchen eine längere Behandlung und später eine Rehabilitation wegen Veränderungen beim Lernen, Sehen oder in der Bewegung, während andere mit nur regelmäßigen bildgebenden Kontrollen und Laboruntersuchungen wieder in den Schulalltag zurückkehren. Das Rückfallrisiko ist in den ersten Jahren nach der Therapie am höchsten und nimmt dann mit der Zeit ab. Spätfolgen wie Hörveränderungen, Wachstumsunterschiede oder hormonelle Veränderungen können erst Jahre später auftreten, deshalb sind Nachsorgepläne für Überlebende wichtig. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen eine gute Lebensqualität, und neue Therapien – wie zielgerichtete Medikamente, Immuntherapie oder klinische Studien – verbessern die Ergebnisse weiter.

Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Ein zerebrales Neuroblastom ist selten, daher wird die Behandlung von einem spezialisierten Team geplant und kombiniert in der Regel eine Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie. Die Chirurgen versuchen oft, so viel von dem Tumor zu entfernen, wie sicher möglich ist. Danach setzen die Ärztinnen und Ärzte gezielte Bestrahlung des Gehirnbereichs und eine Mehrfach-Chemotherapie ein, um verbleibende Krebszellen zu zerstören. In manchen Fällen können eine hoch dosierte Chemotherapie mit anschließender Stammzell-Rescue oder neuere Optionen wie eine zielgerichtete Therapie oder eine Immuntherapie in einer klinischen Studie in Betracht gezogen werden. Eine unterstützende Behandlung kann im Alltag einen großen Unterschied machen, dazu gehören Medikamente gegen Übelkeit, zur Schmerzbehandlung und zur Verringerung von Hirnschwellungen sowie eine Rehabilitation, die bei Denken, Bewegung oder Sprache hilft. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb passt das Behandlungsteam den Plan an das Alter deines Kindes, die Merkmale des Tumors und den allgemeinen Gesundheitszustand an und passt ihn im Verlauf weiter an.

Die meisten Fälle von zerebralem Neuroblastom entstehen zufällig und werden nicht vererbt. In einer kleinen Zahl von Familien können Veränderungen in bestimmten Genen, die die Nervenentwicklung steuern – am häufigsten ALK oder PHOX2B – die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass sich dieser Tumor entwickelt. Dass du eine Genveränderung hast, bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung auch entwickeln wirst. Beim zerebralen Neuroblastom kann der Tumor selbst zusätzliche Kopien eines Gens namens MYCN oder andere Chromosomenveränderungen aufweisen; diese werden nicht an Kinder weitergegeben, können aber die Prognose und die Wahl der Behandlung beeinflussen. Ärztinnen und Ärzte können eine genetische Beratung oder Untersuchung empfehlen, wenn mehrere Familienmitglieder betroffen sind, die Diagnose sehr früh gestellt wird oder mehrere Tumoren vorliegen. Wenn du das vererbte Risiko für zerebrales Neuroblastom verstehst, kann dein Behandlungsteam die Nachsorge für Geschwister besser anpassen und Entscheidungen zur Überwachung unterstützen.

Das zerebrale Neuroblastom überschneidet sich oft mit anderen gesundheitlichen Problemen, die das Gehirn betreffen, insbesondere mit Krampfanfällen, migräneähnlichen Kopfschmerzen und druckbedingten Beschwerden durch Flüssigkeitsansammlung (Hydrozephalus). Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Für viele bedeutet das, dass die Kontrolle der Krampfanfälle oder die Behandlung der Kopfschmerzen während der Tumorbehandlung angepasst werden muss. Die bei zerebralem Neuroblastom eingesetzte Chemotherapie und Steroide können die Infektabwehr schwächen, sodass Atemwegs- oder Nasennebenhöhleninfektionen länger anhalten oder schwerer verlaufen können. Auch der Zeitpunkt von Impfungen muss dann manchmal überprüft werden. Wenn der Tumor oder die Behandlung Bereiche in der Nähe der Hypophyse betrifft, können Hormonungleichgewichte mit einer bestehenden Schilddrüsenerkrankung, Diabetes oder Wachstumsproblemen zusammenwirken, und eine endokrinologische Verlaufskontrolle wird wichtig. Bei einer kleinen Zahl von Familien treten Gehirntumoren wie das zerebrale Neuroblastom zusammen mit breiteren Syndromen mit erhöhtem Krebsrisiko auf. Dann kann eine genetische Beratung angeboten werden, um zu prüfen, ob eine Testung die Versorgung von Angehörigen unterstützen könnte. Angst, Niedergeschlagenheit sowie Aufmerksamkeits- oder Lernschwierigkeiten können ebenfalls bei zerebralem Neuroblastom oder nach der Behandlung auftreten. Die Abstimmung zwischen Neurologie, Onkologie, Rehabilitation und psychischer Unterstützung hilft, den Alltag stabiler zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.